Porodica je navela da je Zanardi preminuo u petak navečer, bez iznošenja uzroka smrti. U saopćenju je navedeno: "Alex je preminuo mirno, okružen ljubavlju svojih najbližih."
Njegov život i karijeru obilježile su dvije teške nesreće. Godine 2020. teško je povrijeđen u nesreći handbikea tokom štafetnog događaja u Toskani, kada je udario u kamion iz suprotnog smjera. Zadobio je teške povrede lica i glave te je bio stavljen u medicinski induciranu komu.
Skoro dvije decenije ranije izgubio je obje noge u nesreći na auto utrci. Nakon oporavka sam je osmislio proteze i ponovo naučio hodati, a potom se posvetio ručnom biciklizmu. Izrastao je u jednog od najuspješnijih paraolimpijaca, osvojivši četiri zlata i dva srebra na Paraolimpijskim igrama 2012. i 2016. godine, nastupio je i na maratonu u New Yorku te postavio Ironman rekord.
Zanardi je osvojio dvije titule u CART-u, 1997. i 1998. godine u Sjedinjenim Američkim Državama, prije kratkog prelaska u Formulu 1. Godine 2019. vratio se u SAD kako bi za BMW nastupio na utrci Rolex 24 u Daytoni bez proteza, gdje je bio među najpoštovanijim vozačima u konkurenciji koju je predvodio i Fernando Alonso.
Italijanska premijerka Giorgia Meloni poručila je: "Italija gubi velikog šampiona i izuzetnog čovjeka, sposobnog da svaki životni izazov pretvori u lekciju hrabrosti, snage i dostojanstva."
Poštovanje su mu odali i Međunarodna automobilska federacija, papa Franjo, Italijanski olimpijski komitet te brojni sportisti širom svijeta. CONI je pozvao na minutu šutnje na svim sportskim događajima u Italiji tokom vikenda, dok detalji sahrane još nisu objavljeni.